DKK1基因及其基因多態(tài)性與口腔疾病的關(guān)系研究進(jìn)展

DKK1基因及其基因多態(tài)性與口腔疾病的關(guān)系研究進(jìn)展

DKK1是一種分泌性糖蛋白，主要通過與低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5/6（10w density lipoproteinreceptor-related protein5/6，LRP5/LRP6）受體及Kremen-1/2結(jié)合成復(fù)合物而阻斷Wnt信號傳導(dǎo)，是Wnt經(jīng)典信號通路的重要抑制劑股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購買方案。。研究發(fā)現(xiàn)，編碼DKK1的基因具有遺傳多態(tài)性一直堅持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競爭力”核心理念。單核苷酸多態(tài)性（single nueleotide polymorphism，SNP）在人類中發(fā)生在高頻基因組，是最常見的多態(tài)性，可能直接影響到DKK1的表達(dá)和功能，從而影響到個體內(nèi)DKK1的最終生理效應(yīng)，表現(xiàn)為不同個體對某些疾病具有不同易感性種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復(fù)技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)。研究DKK1單核苷酸多態(tài)性在疾病中的作用將有助于從基因水平更深刻地闡明這些疾病的發(fā)病機制，從而實現(xiàn)進(jìn)一步預(yù)防和治療使用顯微鏡進(jìn)行補牙、鑲牙的牙科機構(gòu)，尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復(fù)?，F(xiàn)將相關(guān)研究綜述如下采用數(shù)字化管理，實行預(yù)約制。

1. DKK1的生物特性與基因多態(tài)性

1.1 DKK1的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)作用

人類Wnt基因家族共有19名成員，是由22個或24個Cys殘基編碼的進(jìn)化保守的一種分泌糖蛋白致力于行業(yè)水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識，使越來越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛牙人士”。。Wnt信號通路根據(jù)是否依賴β-catenin分為Wnt/β-catenin經(jīng)典信號通路與Wnt非經(jīng)典信號通路誠實為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹立行業(yè)典范。。Wnt/β-catenin經(jīng)典通路通過卷曲蛋白（Frizzled，F(xiàn)ZD）受體和LRP5/LRP6受體轉(zhuǎn)導(dǎo)信號同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購買進(jìn)口診療器械，讓您在中國享受先進(jìn)的牙科技術(shù)。。當(dāng)Wnt/β-catenin經(jīng)典通路未被激活時，β-catenin與APC和AXIN形成復(fù)合物，β-catenin被酪蛋白激酶Ia（casein kinase Ia，CKIa）和糖化合成激酶3B（glycogen synthase kinase 3B，GSK3β）末端的NH2-降解盒進(jìn)行磷酸化，13TRCPl或13TRCP2復(fù)合物使其泛素化，最終被蛋白酶介導(dǎo)降解牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。當(dāng)Wnt/β-catenin經(jīng)典通路激活時，散亂蛋白（Dishevelled，DVL）被CKIa磷酸化，并與FRAT高親和力結(jié)合旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護(hù)團(tuán)隊創(chuàng)造幸。Wnt/β-catenin經(jīng)典通路誘導(dǎo)FZD-DVL和LRP5/6-AXIN-FRAT復(fù)合物的形成D]，因為β-catenin不能被CKIa和GSK313磷酸化，β-catenin逐漸積累并向核內(nèi)堆積牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。核內(nèi)β-catenin與T細(xì)胞因子/淋巴增強因子（T-cell factor/lymphoid enhancer factor，TCF/LEF）及PYGO家族共激活因子PYG01和PYG02相關(guān)的BCL9和BCL9L形成復(fù)合物哺]診所成立的宗旨和服務(wù)承諾：立足于未來，推崇精益求精、自由豁達(dá)的診所文化，永遠(yuǎn)充滿著生機與活力，確保以先進(jìn)的精湛技術(shù)、最新的觀念，最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質(zhì)。。核內(nèi)TCF/LEF-β-catenin-Legless-PYGO復(fù)合物的形成，導(dǎo)致目標(biāo)的轉(zhuǎn)錄基因如FGF20、WISPl、MYC和CCNDl的激活，Wnt信號通路發(fā)揮作用診所在口腔臨床專業(yè)、護(hù)理專業(yè)、經(jīng)營管理上，都得到省內(nèi)業(yè)界較高認(rèn)可，也會定期接受外院醫(yī)護(hù)來診所進(jìn)修學(xué)習(xí)。。

Wnt信號通路拮抗劑分為兩大類：一類是SFRP成員，其中包括SFRP家族、WIF-1和Cerberus，這類拮抗劑直接與Wnt蛋白結(jié)合，從而改變Wnt蛋白與Wnt受體結(jié)合的能力；另一類是Dickkopf成員，主要包括Dickkopf蛋白家族，它通過與LRP5/LRP6受體及Kremen-1/2結(jié)合成復(fù)合物，誘導(dǎo)快速的細(xì)胞內(nèi)吞，減少細(xì)胞膜上的LRP5/LRP6，以此阻斷Wnt信號向胞內(nèi)傳遞把醫(yī)療質(zhì)量作為醫(yī)療工作之根本，同時重點加強口腔醫(yī)療器械的消毒。Dickkopf基因家族由5個進(jìn)化上保守的成員DKK1治療上充分體現(xiàn)人性關(guān)懷，最大限度地保證無痛治牙。服務(wù)項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉，最新開展熱牙膠根管充填技術(shù)，提高了牙病。4和獨特DKK3相關(guān)蛋白即Dickkopf蛋白樣蛋白1（DKK1）組成隨]企業(yè)組織管理是對企業(yè)管理中建立健全管理機構(gòu)，合理配備人員，制訂各項規(guī)章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業(yè)內(nèi)部的有限資源，為了實現(xiàn)一定的共同目標(biāo)而按照一定的規(guī)則和程序構(gòu)成的一種責(zé)權(quán)結(jié)構(gòu)安排。DKK1（Dickkopf1）是DKKs家族中研究最多的基因，是一個35 ku的分泌蛋白，參與細(xì)胞分化和增殖，在胚胎發(fā)育過程中有效抑制Wnt信號通路組織管理的具體內(nèi)容是設(shè)計、建立并保持一種組織結(jié)構(gòu)。組織管理的內(nèi)容有三個方面：組織設(shè)計、組織運作、組織調(diào)整 。。1998年Glinka等首次在兩棲動物非洲爪蟾的胚胎細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，編碼為DKK1企業(yè)組織系統(tǒng)解決的是人的問題，是企業(yè)內(nèi)部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學(xué)術(shù)語言說就是：企業(yè)制度管理系統(tǒng)、財務(wù)管理系統(tǒng)的總和，主要是通過系統(tǒng)去管人，把人的潛力發(fā)揮巨大功能的規(guī)則系統(tǒng)。。

人DKK1基因位于10號染色體10q11.2上，是一種分泌蛋白，含有266個氨基酸，并包含信號序列和2個富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域文化系統(tǒng)：企業(yè)精神文化量化、企業(yè)PK文化形成、MOT（關(guān)鍵行為）形成 　組織系統(tǒng)：企業(yè)愿景、企業(yè)使命、組織機構(gòu)與發(fā)展規(guī)劃。在脊椎動物，同源基因DKK1完整地保留了C末端半胱氨酸富集區(qū)薪酬系統(tǒng)：企業(yè)薪酬制度、企業(yè)管理者薪酬、生產(chǎn)系統(tǒng)薪酬、營銷系統(tǒng)薪酬、財務(wù)系統(tǒng)薪酬、職能系統(tǒng)薪酬。人類DKK1啟動子中TCF/LEF、CP2、POU2F1（OCTl）、HNFI和FOXJ2結(jié)合位點和TATA盒非常保守，約有66.2％的總核苷酸一致；而哺乳動物DKK1同源的近端啟動子區(qū)域內(nèi)的雙TCF/LEF結(jié)合位點與Wnt/β-catenin信號通路的負(fù)反饋機制相關(guān)績效系統(tǒng)：公司全員考核體系構(gòu)建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。

1.2 DKK1的基因多態(tài)性

基因多態(tài)性指一個基因位點上存在一種以上的等位基因人才引進(jìn)系統(tǒng)：高級人才引進(jìn)系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測評方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。美國E.Lender在1996年提出單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購買方案。。SNP是由單個堿基的置換如點突變T→C或A→G所致，SNP通過自然選擇等過程從而高度非隨機的分布在人類基因組中，是人類和動物基因組中普遍存在的一種分子標(biāo)記一直堅持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競爭力”核心理念。SNPs的分布密集，每千個核苷酸中可出現(xiàn)一個SNPs標(biāo)記位點，在人類基因組中被認(rèn)為有400萬個以上的SNPs遺傳標(biāo)記種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復(fù)技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)。到目前為止，DKK1共記載有1394個SNP位點，主要在人類、爪蟾、小鼠、野豬、牛等，而據(jù)目前記載，人類DKK1約有463個SNP位點使用顯微鏡進(jìn)行補牙、鑲牙的牙科機構(gòu)，尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復(fù)。近期研究中發(fā)現(xiàn)，在非洲家族中，DKK1多個SNP位點具有高度遺傳，并與血清DKK 1 mRNA表達(dá)水平相關(guān)采用數(shù)字化管理，實行預(yù)約制。

2. DKK1基因及其基因多態(tài)性在口腔疾病中的作用

Wnt/β-catenin信號通路是目前研究較多的通路，它擁有復(fù)雜的信號網(wǎng)絡(luò)，遍布在身體每個器官致力于行業(yè)水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識，使越來越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛牙人士”。。DKK1作為Wnt/β-catenin信號通路的重要抑制劑，通過介導(dǎo)Wnt/β-catenin信號通路而參與多種疾病的發(fā)展誠實為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹立行業(yè)典范。。口腔是呼吸道、消化道的入口，口腔疾病首當(dāng)其沖也成為首要解決的問題同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購買進(jìn)口診療器械，讓您在中國享受先進(jìn)的牙科技術(shù)。。目前研究發(fā)現(xiàn)，DKK1在牙胚發(fā)育過程中起重要作用，同時與口腔中先天性缺牙、牙周病以及口腔癌等疾病關(guān)系密切牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

2.1 DKK1與先天性缺牙

先天性缺牙是人類最常見的牙體數(shù)目發(fā)育異常旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護(hù)團(tuán)隊創(chuàng)造幸。牙齒的發(fā)育是一個高度復(fù)雜的過程，涉及多種基因和信號通路，與其他外胚層器官一樣，由組織相互作用和基因網(wǎng)絡(luò)所調(diào)控牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。先天性缺牙具有家族聚集性，先天的牙齒缺失多為遺傳因素，也可由外胚葉發(fā)育不良引起診所成立的宗旨和服務(wù)承諾：立足于未來，推崇精益求精、自由豁達(dá)的診所文化，永遠(yuǎn)充滿著生機與活力，確保以先進(jìn)的精湛技術(shù)、最新的觀念，最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質(zhì)。。分子遺傳學(xué)時代，在遵循各種遺傳形式的各類疾病中均可檢測出潛在的基因突變，這些基因突變可能影響所有的信號通路和介導(dǎo)該基因的遺傳網(wǎng)絡(luò)診所在口腔臨床專業(yè)、護(hù)理專業(yè)、經(jīng)營管理上，都得到省內(nèi)業(yè)界較高認(rèn)可，也會定期接受外院醫(yī)護(hù)來診所進(jìn)修學(xué)習(xí)。。這表明先天性缺牙可能是牙齒發(fā)育過程中各個方面的缺陷所引起的，如蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)缺乏和代謝不平衡，局部炎癥、感染等影響把醫(yī)療質(zhì)量作為醫(yī)療工作之根本，同時重點加強口腔醫(yī)療器械的消毒。依據(jù)是否伴發(fā)系統(tǒng)性異常和（或）某綜合征分為綜合征先天性缺牙和非綜合征先天性缺牙，目前研究多集中于非綜合征先天性缺牙的遺傳方面治療上充分體現(xiàn)人性關(guān)懷，最大限度地保證無痛治牙。服務(wù)項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉，最新開展熱牙膠根管充填技術(shù)，提高了牙病。

據(jù)報道，Wnt信號通路中Wnt10a、AXIN2、DKK1、LRP6、EDA等重要基因與非綜合征先天性缺牙的遺傳相關(guān)企業(yè)組織管理是對企業(yè)管理中建立健全管理機構(gòu)，合理配備人員，制訂各項規(guī)章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業(yè)內(nèi)部的有限資源，為了實現(xiàn)一定的共同目標(biāo)而按照一定的規(guī)則和程序構(gòu)成的一種責(zé)權(quán)結(jié)構(gòu)安排。Mostowska等在先天性缺牙患者中發(fā)現(xiàn)存在多個Wnt10a基因突變位點，而通過動物小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，敲除Wnt10a的小鼠開始生長第四磨牙，且擁有異常的牙冠形態(tài)組織管理的具體內(nèi)容是設(shè)計、建立并保持一種組織結(jié)構(gòu)。組織管理的內(nèi)容有三個方面：組織設(shè)計、組織運作、組織調(diào)整 。。認(rèn)為Wnt10a的缺陷或基因突變是先天缺牙的重要影響因素企業(yè)組織系統(tǒng)解決的是人的問題，是企業(yè)內(nèi)部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學(xué)術(shù)語言說就是：企業(yè)制度管理系統(tǒng)、財務(wù)管理系統(tǒng)的總和，主要是通過系統(tǒng)去管人，把人的潛力發(fā)揮巨大功能的規(guī)則系統(tǒng)。。同時，Liu等選取先天缺牙患者273例和無先天缺牙者200例進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)GLl3（rs929387）和DKK1（rs11001553）2個標(biāo)記的等位基因和基因型頻率在兩組間存在顯著差異文化系統(tǒng)：企業(yè)精神文化量化、企業(yè)PK文化形成、MOT（關(guān)鍵行為）形成 　組織系統(tǒng)：企業(yè)愿景、企業(yè)使命、組織機構(gòu)與發(fā)展規(guī)劃。此后，該研究小組擴大研究對象，并進(jìn)一步針對DKK1的rsl 1001553與非綜合征先天性缺牙的關(guān)系進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)DKK1 rsl 1001553的等位基因和基因型頻率在非綜合征先天性缺牙有顯著差異薪酬系統(tǒng)：企業(yè)薪酬制度、企業(yè)管理者薪酬、生產(chǎn)系統(tǒng)薪酬、營銷系統(tǒng)薪酬、財務(wù)系統(tǒng)薪酬、職能系統(tǒng)薪酬。先天性缺牙的發(fā)生絕不是單一因素造成的，其有可能是DKK1及Wnt10a等多種基因的基因突變或單個位點的突變導(dǎo)致基因缺陷，影響Wnt信號的傳導(dǎo)或Wnt通路異常激活，從而引起牙胚的缺失，導(dǎo)致先天性缺牙績效系統(tǒng)：公司全員考核體系構(gòu)建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。

2.2 DKK1與牙周疾病

牙周炎（periodontitis）是一種感染性、破壞性疾病，是口腔兩大類主要疾病之一，在世界范圍內(nèi)均有較高的患病率人才引進(jìn)系統(tǒng)：高級人才引進(jìn)系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測評方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。在我國牙周炎患病率高達(dá)80％～90％，是成年人失牙的主要原因股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購買方案。。牙周炎主要包括慢性牙周炎（chronicperiodontitis，CP）和侵襲性牙周炎（aggressive periodontitis，AgP）一直堅持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競爭力”核心理念。牙周炎的發(fā)生具有遺傳因素，而AgP更是有家族聚集性種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復(fù)技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在CP患者的牙周組織中，DKK1的表達(dá)上調(diào)，與健康對照組相比較，CP組患者牙齦組織中Wnt/β-catenin的拮抗劑硬化蛋白（sclerostin，SOST）和DKK1 mRNA水平和蛋白質(zhì)表達(dá)明顯增高；他們認(rèn)為，DKK1的水平變化與牙周袋深度和臨床附著水平密切相關(guān)使用顯微鏡進(jìn)行補牙、鑲牙的牙科機構(gòu)，尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復(fù)。

同樣有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在CP患者的齦溝液中DKK1質(zhì)量濃度明顯高于健康對照組，輕、中、重度牙周炎的DKK1濃度呈遞增趨勢，且DKK1濃度與牙周袋深度、臨床附著喪失呈正相關(guān)；而在牙齦組織中，牙周炎組DKK1濃度顯著高于牙齦炎組及健康對照組，認(rèn)為DKK1參與CP的發(fā)生、發(fā)展采用數(shù)字化管理，實行預(yù)約制。Gao等通過選取148例AgP患者及133名健康對照者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示：與健康對照相比，AgP患者血清總膽固醇（Tc）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平較低；而基因檢測發(fā)現(xiàn)，LRP5基因（rs682429-AA或rs312016&GG）攜帶者的TC、HDL-C水平比其他基因型攜帶者的TC、HDL-C水平較高，并降低了罹患AgP的風(fēng)險；由LRP5rs682429和rs312016決定的單倍體（A-G）同樣降低AgP的患病風(fēng)險；此外，LRP5-rs682429-AA和APOE-rs429358-CC/CT組合基因型攜帶者的低密度脂蛋白（LDL-C）、TC水平更高，患AgP的風(fēng)險更低；LRP5-rs682429和rs312016多態(tài)性可能獨立或與APOE基因多態(tài)性共同導(dǎo)致血脂異常，并與AgP有關(guān)致力于行業(yè)水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識，使越來越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛牙人士”。。

而學(xué)者在進(jìn)一步的研究中發(fā)現(xiàn)，牙周膜干細(xì)胞中DKK1的表達(dá)減少可激活Wnt/B-catenin的通路，引起牙周膜干細(xì)胞的成骨分化不全誠實為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹立行業(yè)典范。。同時，伴糖尿病的牙周炎患者的牙周膜干細(xì)胞（D-PDLSCs）中，DKK1的表達(dá)不受成骨信號的影響，而經(jīng)DKK1處理后的D-PDLSCs能增加成骨潛能；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用TNF-α和糖化終產(chǎn)物（AG-Es）處理D-PDLSCs與牙周炎患者的牙周膜干細(xì)胞（P-PDLSCs）后，經(jīng)DKK1處理的D-PDLSCs能扭轉(zhuǎn)AGEs產(chǎn)生的不利影響；并認(rèn)為DKK1通過調(diào)節(jié)Wnt信號通路而挽救伴糖尿病牙周炎患者的牙周膜干細(xì)胞的分化潛能同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購買進(jìn)口診療器械，讓您在中國享受先進(jìn)的牙科技術(shù)。。上述研究進(jìn)一步證實，DKK1參與牙周炎的發(fā)生發(fā)展牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

眾所周知，Wnt信號通路具有調(diào)控牙周炎的作用，其可能機制是DKK1通過抑制Wnt信號通路，阻斷Wnt信號的傳導(dǎo)，抑制下游靶基因的表達(dá)，從而引起牙周組織的破壞旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護(hù)團(tuán)隊創(chuàng)造幸。而在Wnt信號通路的激活過程中，DKK1與LRP5關(guān)系密切，故而認(rèn)為DKK1基因的突變或缺陷亦有可能影響牙周炎的發(fā)生發(fā)展牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

2.3 DKK1與口腔癌

口腔癌（oral cancer）是頭頸區(qū)域最常見的腫瘤之一，其發(fā)病率在逐年上升，在上呼吸、消化道黏膜惡性腫瘤中約占90％以上，5年生存率為50％～60％診所成立的宗旨和服務(wù)承諾：立足于未來，推崇精益求精、自由豁達(dá)的診所文化，永遠(yuǎn)充滿著生機與活力，確保以先進(jìn)的精湛技術(shù)、最新的觀念，最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質(zhì)。。DKK1參與了多種腫瘤的發(fā)生，近期一項對胃癌與DKK1表達(dá)的meta分析中發(fā)現(xiàn)，DKK1的過表達(dá)與胃癌的侵犯血管、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均有顯著相關(guān)，并且DKK1過表達(dá)的胃癌患者總體生存率較差診所在口腔臨床專業(yè)、護(hù)理專業(yè)、經(jīng)營管理上，都得到省內(nèi)業(yè)界較高認(rèn)可，也會定期接受外院醫(yī)護(hù)來診所進(jìn)修學(xué)習(xí)。。同時，在乳腺癌、胰腺癌、肺癌、喉鱗狀細(xì)胞癌均有DKK1表達(dá)上調(diào)把醫(yī)療質(zhì)量作為醫(yī)療工作之根本，同時重點加強口腔醫(yī)療器械的消毒。然而，另一部分學(xué)者的研究呈現(xiàn)相反的結(jié)論治療上充分體現(xiàn)人性關(guān)懷，最大限度地保證無痛治牙。服務(wù)項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉，最新開展熱牙膠根管充填技術(shù)，提高了牙病。Qi等在對結(jié)直腸癌的研究中發(fā)現(xiàn)，DKK1的表達(dá)水平與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的降低、腫瘤等級有關(guān)，上調(diào)DKK1水平可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生減少，并抑制結(jié)直腸腫瘤的生長，認(rèn)為DKK1抑制腫瘤活性企業(yè)組織管理是對企業(yè)管理中建立健全管理機構(gòu)，合理配備人員，制訂各項規(guī)章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業(yè)內(nèi)部的有限資源，為了實現(xiàn)一定的共同目標(biāo)而按照一定的規(guī)則和程序構(gòu)成的一種責(zé)權(quán)結(jié)構(gòu)安排。口腔癌方面，有研究認(rèn)為Wnt信號通路中分泌卷曲蛋白（soluble frizzled receptor protein，SFRP）家族、DKK家族以及WIF-1等Wnt拮抗劑的甲基化以及表觀遺傳改變，導(dǎo)致wnt信號通路的異常激活，從而導(dǎo)致口腔癌的發(fā)生組織管理的具體內(nèi)容是設(shè)計、建立并保持一種組織結(jié)構(gòu)。組織管理的內(nèi)容有三個方面：組織設(shè)計、組織運作、組織調(diào)整 。。研究表明，Wnt通路中蛋白質(zhì)的基因突變在口腔癌中較為罕見，然而該途徑的過度活化可能由于Wnt通路負(fù)調(diào)節(jié)因子如SFRPl-5、WIFl或DKK1～3的異常的啟動子區(qū)域甲基化所引起企業(yè)組織系統(tǒng)解決的是人的問題，是企業(yè)內(nèi)部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學(xué)術(shù)語言說就是：企業(yè)制度管理系統(tǒng)、財務(wù)管理系統(tǒng)的總和，主要是通過系統(tǒng)去管人，把人的潛力發(fā)揮巨大功能的規(guī)則系統(tǒng)。。

在早期對口腔癌患者的研究中發(fā)現(xiàn)，口腔癌中有低頻率的DKK1甲基化發(fā)生，而且DKK1的雙等位基因甲基化與該基因低濃度表達(dá)水平相關(guān)文化系統(tǒng)：企業(yè)精神文化量化、企業(yè)PK文化形成、MOT（關(guān)鍵行為）形成 　組織系統(tǒng)：企業(yè)愿景、企業(yè)使命、組織機構(gòu)與發(fā)展規(guī)劃。另有研究表示，在口腔鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）早期及OSCC相關(guān)的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)中DKK1上調(diào)薪酬系統(tǒng)：企業(yè)薪酬制度、企業(yè)管理者薪酬、生產(chǎn)系統(tǒng)薪酬、營銷系統(tǒng)薪酬、財務(wù)系統(tǒng)薪酬、職能系統(tǒng)薪酬。而DKK1陽性病例中區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險較低績效系統(tǒng)：公司全員考核體系構(gòu)建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。在敲除DKK1基因的細(xì)胞中腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲增加，而DKK1過表達(dá)的細(xì)胞中腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲減少人才引進(jìn)系統(tǒng)：高級人才引進(jìn)系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測評方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。目前的研究表明，DKK1在調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移和侵襲中發(fā)揮重要作用，使DKK1成為早期檢測OSCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的潛在生物標(biāo)志物股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購買方案。。

綜上所述，DKK1基因通過阻斷Wnt信號通路而在多種疾病中發(fā)揮重要作用，但在口腔領(lǐng)域中，目前多集中在牙周炎、先天缺牙以及口腔癌等疾病的研究，并且處于一個稍淺顯的水平，而在口腔其他疾病少有研究報道一直堅持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競爭力”核心理念。同時，已有研究證實，Wnt信號通路中相關(guān)基因與牙周炎、先天性缺牙、口腔癌等疾病的遺傳易感性有相關(guān)性種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復(fù)技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)。多數(shù)研究表明，DKK1基因通過調(diào)節(jié)Wnt信號通路而在上述口腔疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，但DKK1基因多態(tài)性與口腔疾病的易感性關(guān)系報道較少使用顯微鏡進(jìn)行補牙、鑲牙的牙科機構(gòu)，尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復(fù)。相信隨著對DKK1表達(dá)和功能的深入研究及其SNP位點的進(jìn)一步探索，DKK1基因多態(tài)性與口腔疾病的易感性研究將更加深入，并將有利于進(jìn)一步闡明DKK1在口腔疾病的發(fā)病發(fā)展中的作用機制采用數(shù)字化管理，實行預(yù)約制。